Agonisti del recettore GLP-1 e neuropatia diabetica: un’associazione da approfondire
La neuropatia periferica diabetica rappresenta una delle complicanze più frequenti e invalidanti del diabete di tipo 2, e quando è associata a dolore neuropatico pone ancora oggi rilevanti difficoltà terapeutiche. Un nuovo studio pubblicato su PAIN aggiunge un elemento di interesse al dibattito, esplorando una possibile relazione tra trattamento con agonisti del recettore del GLP-1 e frequenza e gravità della neuropatia diabetica.
Lo studio ha analizzato 500 pazienti con diabete di tipo 2, consecutivamente arruolati in due centri diabetologici di Roma e suddivisi in base al trattamento in corso: terapia standard, inibitori SGLT2 o agonisti del GLP-1. La valutazione della neuropatia è stata particolarmente approfondita, combinando esame neurologico, studi di conduzione nervosa e, quando indicato, biopsia cutanea; il dolore neuropatico è stato invece classificato secondo i criteri diagnostici dell’IASP.
Il dato più interessante riguarda la neuropatia diabetica dolorosa: era presente nel 10,7% dei pazienti trattati con agonisti GLP-1, rispetto al 35,1% del gruppo in terapia standard e al 28,3% di quello trattato con SGLT2. Dopo l’aggiustamento per le principali variabili cliniche e metaboliche, il trattamento con GLP-1 risultava associato a odds inferiori di neuropatia dolorosa (OR 0,32; IC 95% 0,15–0,65). Anche l’intensità del dolore e alcuni sintomi neuropatici, in particolare bruciore e parestesie, risultavano inferiori nel gruppo GLP-1.
I risultati sono compatibili con l’ipotesi, già sostenuta da dati preclinici, di possibili effetti neuroprotettivi e antinocicettivi degli agonisti GLP-1, ma non consentono di stabilire un rapporto causale. Il disegno trasversale, infatti, non permette di distinguere un eventuale effetto preventivo, modificante la malattia o semplicemente sintomatico; inoltre, l’assegnazione dei trattamenti non era randomizzata e non si può escludere un confondimento residuo. Saranno quindi necessari studi longitudinali e interventistici per verificare se l’associazione osservata possa tradursi in un effettivo beneficio sulla neuropatia e sul dolore neuropatico.
Falco, P., Di Flaviani, A., Galosi, E., Angotti, S., De Stefano, G., Di Pietro, G., Di Stefano, G., D'Onofrio, L., Evangelisti, E., Leone, C., Litewczuk, D., Arendt-Nielsen, L., Buzzetti, R., Spallone, V., & Truini, A. (2026). Glucagon-like peptide-1 receptor agonist treatment is associated with lower frequency of diabetic peripheral neuropathy and neuropathic pain in type 2 diabetes Pain doi.org/10.1097/j.pain.0000000000004104
